Примерно 1% населения в мире страдает от шизофрении. Но примерно 30% больных не отвечают на текущие препараты для лечения шизофрении. В изучении, изданном онлайн по собственной природе Нейробиология, исследователи Медицинской школы Горы Синай, быть может, сейчас нашли обстоятельства этого. Открытие открывает дверь для нового класса препаратов, каковые смогут оказать помощь в лечении этого разрушительного психологического заболевания.
Исследователи из Медицинской школы Горы Синай решили изучить, какие конкретно эпигенетические факторы либо внешние факторы, воздействующие на экспрессию гена, вовлечены в устойчивость лечения к в большинстве случаев применяемым атипичным нейролептикам. Они совершили аутопсию на мозгах шизофреничных больных, найдя, что в течение продолжительного времени, фермент начинает давать компенсацию за долгие химические реакции, вызванные нейролептиками, что ведет к сниженной эффективности препаратов.Ведущий исследователь Хавьер Гонсалес-Мэезо, врач философии, Неврологии и доцент Психиатрии в Медицинской школе Горы Синай, сообщил: «Эти результаты являются инновационными, по причине того, что они говорят о том, что устойчивость к лекарству возможно позвана самыми лекарствами, прописанными, дабы лечить шизофрению, в то время, когда применено хронически».
Команда поняла, что мозг мышей хронически отнесся с нейролептиками, продемонстрировал высоко выраженный фермент называющиеся HDAC2. Это стало причиной более низкому выражению mGlu2 рецептора, означая, что психотические симптомы рецидивировали. Команда нашла, сделал подобное обнаружение в посмертных мозгах шизофреничных больных.
Методом применения химической названной suberoylanilide гидроксамовой кислоты (SAHA), ингибирующий всю семью HDACs, команда увидела, что негативное действие нейролептика, названного clopine по mGlu2 выражению, было предотвращено и кроме этого что это улучшило лечебные эффекты атипичных нейролептиков в моделях мыши.Более ранние изучения команды показали, что хроническое лечение с клозапином приводит к репрессии mGlu2 выражения в лобной коре мышей, мозгового ключа области к восприятию и познанию. Они полагали, что эффект клозапина на mGlu2 может оказать жизненное влияние на ограничение лечебных эффектов нейролептиков.Врач Гонсалес-Мэезо сообщил:«Мы ранее нашли, что хроническое назначение нейролептиков приводит к биохимическим изменениям в мозгу, что может сократить лечебные эффекты этих препаратов.
Мы желали идентифицировать молекулярный механизм, важный за это химическое изменение и изучить его как новую цель новых препаратов, улучшающих терапевтическую эффективность нейролептиков».Ведущий исследователь изучения, Митсумаса Курита, врач философии, постдокторант в Горе Синай, сказал: «Мы нашли, что атипичные нейролептики приводят к увеличению HDAC2 в лобной коре людей с шизофренией, тогда уменьшающей наличие mGlu2, и так ограничивающей эффективность этих препаратов».
Команда на данный момент развивает составы, специфично ингибирующие HDAC2 как добавочное лечение к нейролептикам.