Химики изменяют антибиотик, чтобы победить стойкие бактерии

У нового аналога ванкомицина, думается, нет одного но двух хороших механизмов бактерицидного действия, против которого бактерии, возможно, не смогут развить сопротивление скоро.«Это – прототип аналогов, каковые когда-то ввели, все еще будет в клиническом потреблении поколение либо вероятно кроме того два поколения с этого времени», сообщил Дэйл Л. Боджер, доктор наук Ричарда и Элис Крамер Химии в TSRI.Отчет Boger и участников его лаборатории был опубликован сравнительно не так давно онлайн перед печатью Изданием американского Химического Общества.Повышение сообщений о сопротивлении

Ванкомицин вошел в клиническое применение в 1958, спустя пять лет по окончании его изоляции от микробов в примере земли, собранном американским миссионером на Борнео. В течение практически шести десятилетий это было полезно против многих бактерий, и это остается стандартным оружием против methicillin-стойкого золотистого стафилококка (MRSA), основной обстоятельства внутрибольничных зараз. Комплекс, тесно связанный с ванкомицином кроме этого, обширно употреблялся, дабы обезопасисть домашний скот.С конца 1980-х, в том месте увеличивали сообщения об устойчивости к ванкомицину в классах бактерий, каковые в большинстве случаев уступают антибиотику, включая MRSA.

Не смотря на то, что ванкомицин остается нужным, ученые искали новые наркотики, дабы заменить его в случаях – довольно часто страшный для жизни – где он больше не имеет возможности помогать больным.Лаборатория Боджера сосредоточилась на изобретении улучшенных предположений ванкомицина, а не совсем новых комплексов. «Ванкомицин сохранялся в клиническом применении больше 50 лет, частично по причине того, что это не весьма уязвимо для устойчивости к антибиотикам», сообщил Боджер. «Отечественная идея была то, что, в случае если мы находим аналог ванкомицина, что обращается к этому текущему источнику сопротивления, мы извлечём еще 50 лет применения из него».Ванкомицин трудится, связывая со стандартными блоками бактериальных клеточных стенок, методом что предотвращает их надлежащее собрание и оставляет бактерии через чур прохудившимися, дабы жить и копировать.

Сопротивление прибывает из единственного трансформации аминокислоты, которое кое-какие бактерии делают к тем стандартным блокам, так, дабы антибиотическая молекула больше не имела возможности взять твёрдый контроль. Это пропускает потенцию ванкомицина причиной примерно 1 000.

‘Поразительно Замечательный’В 2012 Boger и его команда сказали о создании аналога ванкомицина – неофициально названного амидина ванкомицина – с тонко поменянным связывающим карманом, что закрепляет об одинаково прекрасно на уникальные и стойкие места на бактериальных подъединицах клеточной стены. Чтобы получить правильную структурную модификацию, им было необходимо, они должны были придумать способ для «полного синтеза» этого основанного на ванкомицине комплекса – которым руководят, постепенное строительство, применяя реакции органической химии в лаборатории, а не естественное установленное ферментом производство в клетках.

«Годы работы в данной лаборатории достигли высшей точки в полной стратегии синтеза, которая не только предоставила нам доступ к этому целевому комплексу, вместе с тем и дала нам свойство выполнить практически любую другую химическую модификацию ванкомицина, которого мы хотели», сообщил Акинори Окано, первый создатель нового отчета, что есть доцентом химии в TSRI.У амидина ванкомицина, выяснилось, был допустимый уровень деятельности против стойкого к ванкомицину и – чувствительные бактерии, все же был простор для совершенствования. Так в новом изучении, Okano, Boger и их сотрудники применяли их способы синтеза ванкомицина, дабы добавить дополнительную опцию к молекуле – периферия chlorobiphenyl (CBP), в далеком прошлом известный как неспециализированная ракета-носитель потенции ванкомицина.

«К нашему восторгу комбинация этих модификаций стала причиной поразительно замечательной молекуле, далеко за пределами чего-либо, что мы ожидали», сообщил Окано.В тестах блюда лаборатории новый аналог ванкомицина был весьма действенным против простых чувствительных к ванкомицину бактерий, и стойкого к ванкомицину MRSA и enterococcal бактерий.

Тесты кроме этого высказали предположение, что модификация CBP, увеличение которой потенции, как думали, прибыло из некоего широкого улучшения деятельности ванкомицина, имела возможность бы в действительности трудиться через ее собственное хорошее наступление на бактериальный синтез клеточной стены.«Это – возможно, самое четкое описание на дату того, что для производных CBP должен быть второй механизм действия, свободный от главного механизма действия ванкомицина», сообщил Боджер». [Такие аналоги], возможно, продемонстрируют особенно долгую антибиотическую деятельность – другими словами, они не будут подвержены скоро купленному клиническому сопротивлению."

Boger и его коллеги сейчас постараются оптимизировать процесс синтеза для нового аналога, обеспечить количества, подходящие для преклинического тестирования у животных.

Блог автомобилиста